Предшественники нейронов, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSC), прижились в мозге макак с симптомами паркинсонизма. За два года наблюдений они не спровоцировали образование опухолей и при этом частично восстановили нормальные движения у обезьян. Поэтому доклинические испытания hiPSC в терапии паркинсонизма признаны успешными.
Паркинсонизм — это заболевание, при котором отмирают нейроны чёрной субстанции среднего мозга, выделяющие дофамин. Эта область влияет на произвольные движения, делая их более чёткими, а также на положение тела. Больные с трудом могут удержать нормальную позу и испытывают проблемы с инициацией произвольных движений. Бороться с дегенерацией выделяющих дофамин нейронов чёрной субстанции теоретически можно, подсаживая в эту область предшественники таких нервных клеток.
Пересадку предшественников нейронов для лечения паркинсонизма ранее тестировали в основном на лабораторных грызунах. В ряде случаев животные демонстрировали улучшение. Однако чтобы точнее понять, как будет действовать этот метод терапии в случае человека, требовалось провести испытания на более близких к человеку объектах. Поэтому в обсуждаемом исследовании использовали приматов — макак-крабоедов (Macaca fascicularis).
Взрослым (2–3 года) самцам макак-крабоедов в вену вводили 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) — вещество, провоцирующее гибель выделяющих дофамин нейронов чёрной субстанции и таким образом имитирующее симптомы паркинсонизма. После начала проявления характерных симптомов (нестабильность походки, снижение двигательной активности, неловкие движения) обезьянам в чёрную субстанцию среднего мозга вводили предшественники нейронов, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. После этого в течение двух лет наблюдали за состоянием макак, числом и характером их движений. Кроме того, с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии) и ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) учёные периодически оценивали количество и распределение по мозгу новообразованных из hiPSC нейронов.
Эти наблюдения и оценки показали, что предшественники нервных клеток, полученные из hiPSC, не вызывают заметного отторжения у макак. Что не менее важно, они не провоцируют образование опухолей у реципиентов (а этот побочный эффект терапии производными hiPSC ранее неоднократно отмечали другие исследователи). Кроме того, число движений у макак с пересаженными предшественниками нейронов возрастало, и их траектории до некоторой степени возвращались к норме. Такие результаты означают успех доклинических испытаний нового способа терапии. Вероятно, испытания пересадки предшественников нейронов на больных паркинсонизмом людях начнутся уже через год.
Научная статья опубликована в журнале Nature.